抗感染药关键中间体头孢母核GCLE技术转让(成熟大生产工艺,成熟的工艺软件包,可负责到工业化大生产)
7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧苄酯(简称GCLE)是一种重要的头孢类抗菌素半合成的中间体,于上世纪80年代由日本研制出来,是继7-ACA、7-ADCA之后开发出的新型头孢菌素类抗生素母核。GCLE可以合成几十种头孢产品,特别是第三、第四代头孢产品,如头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢克肟、头孢吡肟、头孢布烯等。在以7-ACA为母核制备的头孢菌素品种中,有60%以上品种都可以用GCLE来生产,而且以GCLE为母核生产头孢菌素时,产品收率更高、生产工艺更简单、生产条件更温和、产品成本更低。由于GCLE的C3-氯甲基活泼的化学反应性给合成新型第三、第四代头孢类抗生素带来优于7-ADCA的反应特性,GCLE还可以用于合成多种新型的β-内酰胺类抗生素,如头孢唑啉、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟等。特别是在第四代头孢菌素如头孢地尼,头孢克肟,头孢他啶等的合成上比7-ACA有更大的优势。GCLE还能用于合成传统三大母核不能合成的新头孢类药物,如头孢丙烯等。GCLE与6-APA、7-ACA、7-ADCA、对羟基苯甘氨酸、头孢侧链、皂素、双烯等一起被国家经贸委列入急需支持发展的紧缺的医药中间体之一,从而成为医药工业的投资重点和结构调整的关键产品。
优化从青霉素G合成GCLE的工艺线路,GCLE的合成工艺从目前的6步减少到3大步,重点优化了现有工艺中收率较低的氯化工艺,提高总收率和产品质量,降低了生产成本.
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