均匀实验设计优选软胶囊胶皮处方

上一篇 / 下一篇 2008-02-29 08:41:59 / 个人分类：转载

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[摘要]目的考察不同因素对软胶囊胶皮溶解性能的影响。方法以柠檬黄为指示剂，改变因素的水平，测定胶皮溶解速率．用均匀设计优化胶皮处方。考察明胶与甘油质量的比例、聚乙醇400(PEG400)的量、二氧化钛的量对胶皮溶解速率的影响规律，优化出胶皮处方。结果明胶与甘油之比、PEG400的用量两个因素对结果影响最大。明胶与甘油之比为1：0．847，PEG400的用量为明胶的5．862％时，胶皮有最大溶解速率(4．548)。结论该方法简单、实用，有助于对胶皮处方的进一步研究。

与其他剂型相比，软胶囊具有生物利用度高、含量准确、均匀性好、外形美观等特点。熔点低的药物，生物利用度差的疏水性药物，苦味或臭味的药物，微量活性药物及遇光、湿、热不稳定或易氧化的药物都适合制成软胶囊。但目前笔者所见的对软胶囊胶皮的研究较少，多数凭经验选择。笔者在本实验中采用柠檬黄作指示剂，采用均匀试验设计，方法简便、可靠。

1材料

1．1试剂明胶(青海明胶股份有限公司生产，食用级)，甘油(浙江凤凰化工股份有限公司生产，药用级)，柠檬黄(上海欣歌实业有限公司生产，食用级)，聚乙二醇400(PEG400，中国医药上海化学试剂公司提供，分析纯)，二氧化钛(TiO₂：，天津福晨化学试剂厂，分析纯)。

1．2仪器ZRS-8G智能溶出仪(天津大学无线电厂)，UV-2401PC型紫外分光光度仪(日本岛津)，超声震荡器(杭州仪器电机厂)。

2方法与结果

2．1方法依据明胶胶皮的溶出过程符合Noyes—Whitney方程，即DW/Dt=KS(C。一C)

其中C。为固体表面形成的溶质饱和层浓度，C为溶液中固体溶质的浓度，W为已溶出的溶质的质量，t为时间，K为常量，S为固体溶质的表面积。一般情况下C。>>C，则C。-C≈C。，即dW／dt= KSC。，经积分W=KSC。t，令KC。=k，则：①W／S=kt。以柠檬黄作指示剂，通过胶皮中柠檬黄的释放速率，衡量胶皮的溶出速率，则：②W=MC。／C_∞。其中M为胶皮质量，C。为t时柠檬黄的浓度，C_∞为柠檬黄的最大浓度。将②式代入①式，得：

MC。／SC_∞= kt。由此可见，以MC。／SC_∞对t作图即得溶出速率k，单位为mg·min^-4·(cm²)^-1，表示胶皮每分钟在单位表面积上溶解的质量，即胶皮的溶出速率。

2．2柠檬黄吸收波长的测定称取柠檬黄0．05 g置于100 mL容量瓶中，加水至刻度，吸取1 mL置于50 mL容量瓶中，加水至刻度，在200～700 nm波长范围内扫描。另称取明胶1.2

g，甘油0．6 g，PEG400 0．09 g，TiO₂0．08 g置于100 mL容量瓶中，加水约80 mL，75℃水浴溶解，冷却后加水至刻度，吸取1mL置于5O mL容量瓶中，加水至刻度，在200～700 nm波长范围内扫描，测定吸光度。

2．3标准曲线的制备精密称取柠檬黄0．0507 g，置于100mL容量瓶中，加水至刻度，再分别稀释16．6，20，50，100，250，500，625，1 250倍，测定吸光度，回归得标准曲线。

2．4单因素考察取甘油，PEG400，柠檬黄，加水适量，75℃水浴溶解，加入明胶，75℃水浴溶融，真空除泡。取TiO₂：加入适量水，超声震荡10 min，预热后加入胶液中，混匀，铺成2 mm厚的胶皮。放置15 d后，切取2 am×2 cm胶块，直尺量取胶块的表面积，精密称重后，放入转篮中，500 mL水，37℃，30 r·min^-1，智能溶出仪测量溶解速率，每隔2 min取4 mL溶出液，精密量取1～10 mL置于容量瓶中，加水至刻度，测吸光度值。按公式③拟合曲线，得溶解速率k值。笔者在本实验中分别考察了3个因素：明胶与甘油质量的比例，PEG400，TiO₂：。以不同水平制备胶皮，测定溶解速率k。

2．5均匀设计依据单因素考察结果，并结合生产实际，重点筛选明胶与甘油的比例和PEG400的用量，每个因素选择5个水平，用U₅(5³)均匀设计表，以胶皮溶解速率k为考察指标，进行实验，因素水平见表1。以均匀实验所得结果进行验证实验，按已确定的最佳胶皮处方配制胶皮，测定溶解速率。

2．6柠檬黄与胶皮的吸收光谱结果见图1。

由图1可知，柠檬黄在257.5和425 nm波长处有最大吸收，胶皮溶液在257.5nm波长处有部分吸收，而在425 nm波长处无吸收，并且柠檬黄在此处的吸收峰平缓，稳定性好。因此，选择425 nm为测定波长。柠檬黄在425 nm处的标准曲线为：C=31.072A- 0.110 9。r=1.000。考察3个因素：明胶与甘油质量的比例、PEG400的用量、TiO₂用量，胶皮处方及溶出速率k。测定结果见表2～4。